在药物设计过程中，辅料的选择非常重要。处方中辅料及其用量的选择不仅仅是基于其功能性，更重要的是要考虑药物与辅料之间的配伍性。所谓配伍禁忌，可以定义为药物与处方中的一种或多种辅料发生不良相互作用，导致制剂的物理、化学、微生物或治疗性质发生变化。因此，辅料配伍性研究主要用于预测药物在最终剂型中的潜在配伍禁忌，同时为法规文件注册所需处方中辅料及其用量的选择提供合理依据。
辅料配伍的研究一般被认为是非常普遍和繁琐的。但是，这些研究是药物研发过程中非常重要的工作，因为:包括处方的选择、药物稳定性的评价、降解产物的鉴定、相互作用机制的了解，都可以从辅料配伍研究中获得的知识中得到有益的指导。如果发现药物的稳定性不尽如人意，应采取对策提高其稳定性。因此，在药物研发后期系统、全面地规划和实施配伍研究，可以有效地节省因稳定性问题而浪费的资源和延误的时间；同时，如果药物产品进入开发后期，对辅料配伍性的研究也非常有助于推测稳定性问题的原因。
并且随着时间的推移，对监管的期待明显增加。就像一直倡导的QbD(质量源于设计)倡议一样，这个趋势还会继续。在申请开发报告中，需要药物和辅料的配伍数据来证明处方成分选择的正确性。基于辅料对药品和生产工艺的影响，相关法律法规对其关键质量属性、CQA和控制策略越来越重视。
在药物制剂中观察到的最常见的反应是水解、脱水、异构化、消除、环化、氧化、光降解以及与处方成分(辅料和杂质)的特殊反应。影响上述反应的主要因素有:温度、pH(pH值)、固体中的水、环境中的相对温度、催化剂的存在、光、氧、药物和辅料的物理形态和粒径。
药用辅料影响药物稳定性的常见途径有:改变制剂中的水分含量、改变制剂中微环境的pH值、充当广义酸碱催化剂、直接与药物反应或成为杂质来源、可直接与药物反应或在药物降解中充当催化剂。辅料还可以通过电离交换、多晶型转化、共晶或固溶体形成等改变药物的物理和化学形态。这些物理或化学状态的变化会影响药物的化学稳定性。
大多数药物和辅料都含有水，水以结合水或未结合水的形式存在。结合水是指与物质的物理形态紧密结合的结晶水，它几乎是不动的，没有反应的。例如，β-内酰胺类抗生素在水解时不稳定，但它们的结晶水合物是稳定的，因为这些水被束缚在结晶基质中，不能发生反应。正如所料，这种化学产品的稳定性高度依赖于它们的结晶状态”。相反，未结合水通常以平衡状态存在，具有高的分子流动性。辅料中水分随湿度的变化反映了未结合水的含量。
辅料或药物与辅料混合物中水的物理状态决定了其在药物与辅料相互作用中的潜在作用。辅料对水的吸附和解吸性能的影响已得到充分证实。固体体系中的水分会对稳定性产生重要影响，这不仅体现在药物可能发生水解(如乙酰水杨酸)；水的参与使其成为反应介质，增加了体系的可塑性和分子流动性。吸水能力强的辅料通过在密闭系统中除去水分来防止药物降解。与一些吸附能低的辅料相比，具有高吸附能特性的辅料可以降低体系中水的反应性。另一方面，一些辅助材料(如微晶纤维素)由于其弱吸附性而具有高反应性。原因是微晶纤维素与超细纤维相比会提高阿司匹林的水解率。
辅料带来的固体表面微环境的pH值对药物的化学稳定性有重要影响。由于其化学性质和组成，辅料具有酸性或碱性表面pH值。对于可溶性辅料，辅料溶液的pH值是其在固态下pH值的简单指示。对于不溶性辅料，混悬液中5%~20%辅料的pH值可作为间接指标。基于处方前的溶解度和稳定性研究，选择适宜pH值的辅料对辅料配伍实验的设计很有帮助。例如，碱性硬脂酸镁可能导致对碱敏感的药物不稳定。
大多数药物是有机酸/碱的盐，在酸性或碱性pH条件下以游离酸或碱的形式存在。少量药物会溶解在游离水中，所以pH调节剂会导致药物游离酸碱基团的形成。如果游离酸碱基团不如其盐形式稳定，有时会导致药物加速降解。当然也有可能是药物挥发或升华，以药物损失的形式造成制剂的失重，而不是降解产物的存在。
佐剂配伍研究的主要目的是选择与药物相配伍的剂型。有序进行实验并提供药物稳定性的其他信息，确定降解产物及其机理。而且如果发现药物的稳定性不好，要采取一些策略来降低药物的不稳定性。本文提出的指导思想和原则将有利于配伍研究中合理的实验设计、实施和解释，从而加快处方的开发，防止或最大限度地降低药物开发中的风险。
英格尔，聚力价值信任
- 标准规范
|
- 合作伙伴
|
- 仪器设备
|
- 集团优势
恪守全球标准规范
大型企业、政府机构、高效研发机构
一线品牌（沃特世、赛默飞、安捷伦、戴安等）高配实验室设备
全方位的服务内容，多领域的服务能力，规模化的服务平台、高品质的服务质量
上一篇：
药物研发的基本流程 下一篇：没有了
