基因毒性杂质研究
基因毒性杂质研究
基因毒性杂质研究方面，英格尔医药积累了所有警示结构的分析方法，拥有200多种基因毒性杂质分析方法数据库，其中包括肼类、卤代烷烃、烷基或苯基磺酸酯、环氧化合物、苯胺类、硝基苯类、氨基甲酸脂、亚硝胺类等。
主要业务范围
1、基因毒性杂质分析方法开发及验证
2、评估合成工艺路线中可能产生的基因毒性杂质；
3、使用 (Q)SAR 预测软件对基因毒性进行预测；
4、采用细菌回复突变实验 (Ames 测试) 对基因毒性进行评估；
5、依据ICH M7中的规则计算药物中基因毒性杂质的限度；
6、基于ICH M7指导原则评估API及制剂中基因毒性杂质，并提供科学的控制策略
英格尔，聚力价值信任
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2022-09-15
什么是基因毒性杂质？ 遗传毒性杂质(或Genotoxic杂质，GTI)是指在DNA重组和DNA复制过程中，能直接或间接损伤DNA，引起DNA突变、染色体断裂、共价键合或插入，导致基因突变或癌症的物质(如卤代烷、烷基磺酸盐等。).潜在遗传毒性杂质(PGI)的结构包含与遗传毒性杂质(如肼、环氧化合物、N-亚硝胺等)具有相似反应性的基团。)，通常被评估为遗传毒性杂质。遗传毒性杂质主要来自原料药合成中的起始原料、中间体、试剂和反应副产物。此外，药物在合成、储存或制备过程中可能降解产...[阅读全文]
2022-09-15
遗传毒性杂质在很低的浓度下就能诱发基因突变和染色体断裂重排，因此具有潜在的致癌性。在没有杂质安全性数据支持的情况下，在EMA、FDA和ICH发布的指南中，警告结构是区分普通杂质和潜在遗传毒性杂质的主要标志。 药品不是纯物质，在其生产、储存、运输过程中会引入和产生杂质。杂质的存在会带来潜在的安全风险，对患者是有害的，需要在充分研究的基础上进行有效控制。其中，具有潜在致癌性的杂质是杂质研究和控制的重点。 自1996年以来，ICH先后发布了《原料药杂质研究指南》(ICHQ3A)、...[阅读全文]
2022-06-14
检查药物中存在的微量杂质，首要的问题就是要选择一个专属性强的方法，使药物对业含微量杂质的检测也不产生干扰。所以药物中杂质的检查主要是依据药物与杂质在物理楼或化学性质上的差异来进行。 药物与杂质在物理性质上的差异，主要指药物与杂质在外观始分配或吸附以及对光的吸收等性质的差别；在化学性质上的差异，主要指药物与杂质对某学反应的差别，一般地，是杂质与试剂反应，而药物不反应。根据杂质的控制要求，可以进行量检查，也可以对杂质进行定量测定。 杂质的研究规范 制药企业应该按照经国家药品监督...[阅读全文]
2021-11-22
基因毒性杂质的限度确定是药物安全研究的重要内容。有潜在基因毒性的杂质根据其结构特征和毒理学数据可分为5类:已知有致突变性及致癌性的杂质、有致突变性但致癌性未知的杂质、含有与药物活性成分结构无关的警示结构但无致突变性数据的杂质、含与药物活性成分相关警示结构的杂质以及致癌风险高的特殊杂质。 基因毒性杂质是药物在合成、储存或者制剂过程中形成的能与细胞或生物体的DNA反应，对DNA有潜在破坏性的杂质，也包括一些结构上类似基因毒性物质但未经实验证明具有基因毒性的杂质。 基因毒性物质的...[阅读全文]
2021-07-09
基因毒性杂质的分类 为确定某种物质是否具有基因毒性，目前主要通过毒理学评估手段，以体外Ames实验为主，辅以部分体内实验进行补充。 自然界中化合物的种类成千上万，对药物合成过程中所涉及的化合物均进行毒理学评价，判别它们是否为基因毒性杂质的方法成本高、周期长，在实际研究工作中难以开展。 通过化学物质的结构与毒理学活性相关方面的研究，某些官能团或者亚结构单元，能与生物体内一些功能性的大分子发生反应，引起基因突变，这些官能团或者亚结构单元对生物活性具有警示作用，统称为警示结构。 ...[阅读全文]
2021-07-09
基因毒性杂质危害性大，需要严格控制其在药物中的限度，保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题，分析方法复杂多样，从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。 影响药品纯度的物质被称为杂质，药品中的杂质一般没有治疗作用，有的会影响药物的稳定性和疗效，甚至导致不良用药事件的发生。 药物中杂质来源主要有两方面: ①在药物的生产过程中引入。 ②由储藏或运输过程中受到外界条件的影响，导致药物理化特性发生变化而产生。 Ashby等在研究了300多种化合...[阅读全文]
2021-07-09
由于杂质结构的多样性，一般很难进行归类，因此，在缺乏安全性数据支持的情况下，法规和指导原则采用警示结构用来区分普通杂质和基因毒性杂质。 所谓警示结构，是指杂质中的特殊基团可能与遗传物质发生化学反应，诱导基因突变或者染色体断裂，因此具有潜在的致癌风险。对于含有警示结构的杂质，应当进行(Q)SAR预测和体内外遗传毒性和致癌性研究，或者将杂质水平控制在毒理学关注阈值(TTC)之下。但是含有警示结构并不能说明该杂质一定具有遗传毒性，而确认有遗传毒性的物质也不一定会产生致癌作用。杂质...[阅读全文]
2021-07-09
众所周知，药物并非纯净物质，其在生产贮运过程中常常会引入或产生杂质，而由于杂质的存在，又往往会带来潜在的安全性问题，所以科研人员通常需要在充分研究的基础上对杂质加以有效控制。而基因毒性杂质危害性大，需要严格控制其在药物中的限度，保障用药安全。基因毒性杂质的检测面临杂质种类多和化学性质活泼等问题，分析方法复杂多样，从而对药物中基因毒性杂质的检测方法提出了很高的要求。 基因毒性杂质(genotoxic impurity，GTI)定义为经过适当遗传毒性实验模型，如细菌基因突变(A...[阅读全文]
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