根据FDA Elemental Impurities in Drug Products Guidancefor Industry行业指南：药品中的元素杂质January 1,2018,was the implementation date for the control of elemental impurities innew or existing drug products whether or not they are subject to a compendialmonograph.2018年1月1日是新药和现有药物中元素杂质控制的实施日期，不管有没有药典。也就是说2018年1月1日起，USP重金属不再被用作控制项目。
《中国药典》什么时候全面执行？ICH Q3D取代0821重金属检验法的要求？
0821重金属检验法、0822砷盐检验法、0804硒检验法等一般规则何时删除？
开发元素杂质分析方法的步骤：
第一步：信息收集
1.确认待测元素的数量和类型
在所有工作开始之前，首先要明确要测试的
元素杂质。对于不同的给药方式，法律法规规定了必须评估的相应元素。其中1类，2类A七种元素适用于所有产品。对于其他非强制性/未主动添加的元素，可根据其潜在风险确定是否包含在方法中。
2.样品基体信息
酸液易溶吗？酸容易消解吗？
3.元素在基体中可能存在的形式
元素是内源性还是外源性？内源性考虑其存在形式，如水产品中的有机砷、朱砂中的汞和雄黄中的砷。
第二步：文献查阅
1.各国药典对应的元素杂质章节
2.数据库
使用中国知网，万方，Springer、EBSCO查阅相关信息等数据库。
3.其他相关行业元素的测试方法
以食品、环境、电子电器、玩具等标准的测试为参考。
4.仪器制造商的应用文献、仪器说明和咨询应用工程师
第三步：预处理
预处理原则要求：收率高、干扰小、浓度好、工艺简单、成本低、环保。
1.收率高
是方法开发成功的前提，回收率需要基于预处理方法的合理性。一般来说，标准物质是有证的（CRM）准确的调查比标准回收更有意义。
2.干扰小
预处理部分的干扰主要来自待测元素在容器、环境和处理过程中的污染或吸附。
3.浓度佳
在限度要求、样品取样量、稀释倍数、适当的曲线范围等维度都要充分考虑。
4.过程简
可采用直接进样、水溶解、有机溶解、酸消解（湿法、微波、高压）等预处理方法。预处理过程越简单，潜在介绍的干扰就越小。
5.费用省
ICP-MS一次性投资和运营成本高，单元素优先AAS；直接溶解是微波消解器和所需消解管的首选。
6.要环保
尽量少用试剂，尽量少用安全污染试剂，注意废液的集中收集和处理。
步骤4：仪器条件
1.原子吸收光谱AAS
主要方法是添加各种基体改进剂。基体改进剂是各种有不同原理的试剂的总称，有助于原子化或消除基体干扰。
Pb在元素测试中，添加磷酸二氢铵可以产生更稳定的磷酸铅，从而提高灰化温度而不失去铅，间接减少原子化过程中的基体干扰。
K在元素测试中，加入氯化锑，电离电位较低，加入大量锶离子，抑制K元素电离，提高原子化率，提高灵敏度。
在石墨炉法中，如果样品溶液基体中含有大量氯化钠，可以添加硝酸铵。氯化钠本身的灰化温度可能高于待测元素的原子化温度。基体效应明显。添加硝酸铵反应产生低灰化温度的硝酸钠和氯化铵，降低灰化温度，减少原子化时的基体干扰。
2.ICP-MS/OES
光谱/质谱干扰影响较大，一般通过仪器自动优化参数、质量轴校准、碰撞（KED）/反应（DRC）消除池技术、校准方程、内标定量等方法。
第五步：初步确定方法
根据预处理条件预试验和仪器条件探索，结合理论，初步总结了一个简单的测试步骤。
然而，测试方法的制定必须基于待测元素和基体本身的性质。如果不基于此前提，即使验证过程能够顺利通过，也毫无意义。
与元素的具体形式有关，主要食品或中药涉及较多，如海鲜中的总砷、六神丸中的可溶性砷等雄黄成药，其中无毒有机砷占多数，但不易消解和游离，如使用HS-AAS法律上，这部分砷是无法测量的，但加标回收率会更好。建议使用此类物质EP建议有证标准物质（CRM）跟踪以验证方法的准确性。
第六步:预验证和确定方法
在初步确定测试方法后，简单的预测试验可以帮助实验室确认待测溶液的稳定性、仪器参数的设置是否合理、准确性和精度，并为最终完整的方法验证做好准备。
可以选择部分参数或规定的所有参数进行验证。如果验证不符合预期，则在排除系统问题后，改进和优化方法后，可以再次进行预验证。GMP系统下的验证环节。
英格尔，聚力价值信任
- 标准规范
|
- 合作伙伴
|
- 仪器设备
|
- 集团优势
恪守全球标准规范
大型企业、政府机构、高效研发机构
一线品牌（沃特世、赛默飞、安捷伦、戴安等）高配实验室设备
全方位的服务内容，多领域的服务能力，规模化的服务平台、高品质的服务质量
上一篇：没有了 下一篇：
元素含量检测标准 
