目前缓释、控释制剂技术发展迅速——其研制开发具有广阔的市场和临床前景。国外缓释、控释制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展,而且凝胶型和注射型缓控释制剂逐渐成为热点。
由于普通制剂的吸收特性会造成血药浓度的谷峰现象,使其在血药浓度较大或生理条件有变化时,易使血药浓度超过药物的中毒量,发生严重的毒副反应。而缓释制剂释药缓慢,可以使血药浓度保持平稳状态,在延长作用时间,减少毒副反应方面较普通制剂有较大的优越性。缓释硝苯地平就是一个很好的例子。硝苯地平在治疗冠心病,降低血压上具有疗效,但近期研究表明,其普通制剂在大剂量使用时会增加心脏病的发作危险,同时增加出现心绞痛、心律失常、心肌梗死,以及心脏性猝死的风险;而缓解长效硝苯地平有效地减轻了上述毒副反应的出现。
早在20世纪70年代初,国外就有很多专家开始了缓释、控释制剂的研究开发。由于该类药物具有给药次数少,血药浓度波动较小,给药途径多样化,刺激性小而且疗效持久、安全等优点,越来越受到临床的重视。当然缓释制剂也有一些不足之处,如释药缓慢,所以药物起效也较普通剂型慢。为了改善这一点,现在常将包裹不同厚度衣膜的药制成片剂或制成胶囊,使同一制剂既有缓释也有速释部分,从而达到既速效又长效的目的。但由于中国制剂研究长期滞后,传统制剂和低水平重复的制剂较多,缓释、控释制剂较少。
缓释控释制剂发展趋势在制剂品种方面,国外缓释、控释制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展,而且凝胶型和注射型缓控释制剂逐渐成为热点。新技术和新材料不断出现,计算机仿真模拟技术大量用于缓控释制剂处方优化设计中。在释药系统方面,定速释放、定时释放和定位释放技术日臻完善,靶向制剂、透皮制剂释药系统研究进展迅速。总的说来,缓释、控释制剂是近来发展较快的一种剂型,其优点明确,用药方便,使其成为研究开发的热点,国内制剂水平相对落后,因此缓释、控释制剂的研究开发工作任重而道远。
目前国内上市的
缓控释制剂品种较少,质量也不稳定。但当前行业更加关注另外一种技术含量更高,而且近年来日益受到重视的片剂形式——包芯片。包芯片片型设计时,有一个关键的参数需要遵循,即内外层片的尺寸及片型的对应比例。一般而言,为了确保包芯片的压制,内外层的结合度,尤其是外层压制后的完整性,需要考虑外层片尺寸大于片型尺寸4 mm或4 mm以上,其主要原因是确保包裹层的边缘厚度大于2 mm。而低于2 mm易造成压制后的外层破裂。为了确保片芯的下料准确度和定位精度,在压片机生产过程中,采用视觉成像检测对中模内已含片芯和未完成压制的半成品进行100%的拍照比对检测,是包芯片压片机的一个核心技术。
英格尔提醒总之,制药装备的发展,无论是在自动化、无人化、连续化还是智能化方面的提升,始终无法离开“以产品工艺为导向”的原则,脱离了产品工艺的方案最终将被市场淘汰。新型药剂的开发也是一样,努力提高产品生物利用度、产品安全和患者依从度才是制药人需要花费力气去研究与解决的。
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口服缓控释制剂研发的理论